El I ching y el código genético
Categoría: variante preocupante (VOC), variante de interés (VOI) o variante bajo vigilancia (VUM) (véase la definición arriba de cada tabla). Obsérvese que es posible que una VOC, VOI o VUM también forme parte de una definición más amplia de VOC, VOI o VUM, por ejemplo, B.1.617.2+E484X también forma parte de B.1.617.2, lo que significa que hay suficientes pruebas para cumplir los criterios de VOC, VOI o VUM para esta variante utilizando la variante más amplia como referencia.
Para estas variantes, se dispone de pruebas claras que indican un impacto significativo en la transmisibilidad, la gravedad y/o la inmunidad que probablemente tenga un impacto en la situación epidemiológica en la UE/EEE. Las pruebas genómicas, epidemiológicas e in vitro combinadas para estas propiedades invocan al menos una confianza moderada. Además, se aplican todos los criterios para las variantes de interés y bajo vigilancia que se describen a continuación.
En el caso de estas variantes, se dispone de pruebas sobre las propiedades genómicas, pruebas epidemiológicas o pruebas in vitro que podrían implicar un impacto significativo en la transmisibilidad, la gravedad y/o la inmunidad, lo que tendría un impacto realista en la situación epidemiológica en la UE/EEE. Sin embargo, las pruebas son todavía preliminares o están asociadas a una gran incertidumbre. Además, se aplican todos los criterios para las variantes bajo vigilancia que se indican a continuación.
Claridad del I ching
Aquí la mitología se convierte en leyenda. Alrededor del año 1050 a.C., según la tradición, el emperador Wen, fundador de la dinastía Zhou, duplicó los trigramas a hexagramas (figuras de seis líneas), numeró y ordenó todas las combinaciones posibles -hay 64- y les dio nombres. Escribió breves oráculos para cada uno de ellos que desde entonces se conocen como los “Juicios”. Su hijo, el duque de Zhou, un poeta, añadió interpretaciones gnómicas para las líneas individuales de cada hexagrama, conocidas simplemente como las “Líneas”. Se dice que, quinientos años después, el propio Confucio escribió comentarios éticos explicando cada hexagrama, que se denominan las “Diez Alas” (“ala”, es decir, en el sentido arquitectónico).
La versión arqueológica e histórica de este relato es mucho más turbia. En la dinastía Shang (que comenzó hacia el año 1600 a.C.), o posiblemente incluso antes, los adivinos aplicaban calor a los caparazones de tortuga o a las escápulas de los bueyes e interpretaban las grietas que se producían. Muchos de estos “huesos de oráculo” -se han desenterrado cientos de miles- tienen hexagramas completos o los números asignados a los hexagramas incisos en ellos. Se desconoce por completo de dónde proceden los hexagramas o cómo se interpretaron.
64 adn
ResumenLa discinesia paroxística (PKD), un raro trastorno paroxístico del movimiento que a menudo se diagnostica erróneamente como epilepsia, se caracteriza por ataques recurrentes y breves de discinesia desencadenados por un movimiento voluntario repentino. El mecanismo fisiopatológico de la PKD sigue sin conocerse bien. Se ha sugerido una canalopatía iónica, ya que la enfermedad responde bien a los bloqueadores de los canales iónicos. Recientemente se han identificado mutaciones en la proteína transmembrana rica en prolina 2 (PRRT2) en pacientes con PKD familiar. Para ampliar estos informes genéticos, estudiamos una familia con manifestaciones clínicas de PKD familiar que respondía bien a dosis bajas de carbamazepina. La dosis terapéutica osciló entre 1,5 y 2,0 mg/kg/día, por debajo de la que se utiliza para controlar las convulsiones. Se identificó una mutación de inserción c.649_650insC (p.P217fsX7) en tres pacientes de la familia. Este estudio demuestra la alta sensibilidad de PRRT2 para el fenotipo de la PKD. La identificación de los genes que subyacen a la patogénesis mejorará el diagnóstico y el tratamiento. La función de PRRT2 y su papel en la PKD justifican una mayor investigación.
Adivinación I ching
ResumenPKM2 es una enzima metabólica clave, central para el metabolismo de la glucosa y el gasto energético. Múltiples estímulos regulan la actividad de PKM2 a través de la modulación alostérica y las modificaciones postraduccionales. Además, PKM2 puede asociarse con KDM8, una desmetilasa oncogénica, y entrar en el núcleo para servir como coactivador de HIF1α. Sin embargo, la base mecánica de la región del exón 10 en la regulación alostérica y la translocación nuclear sigue sin estar clara. Aquí, determinamos las estructuras cristalinas y las constantes cinéticas de acoplamiento de los mutantes relacionados con el tumor del exón-10 (H391Y y R399E), mostrando una plasticidad estructural alterada y una alosteria reducida. Los análisis de inmunoprecipitación revelaron una mayor interacción con KDM8 para H391Y, R399E y G415R. También encontramos un mayor grado de actividad de transactivación mediada por HIF1α, particularmente en presencia de KDM8. Además, la sobreexpresión de los mutantes de PKM2 elevó significativamente el crecimiento y la migración celular. En conjunto, las mutaciones del exón 10 de PKM2 conducen a alteraciones de la estructura y al aumento de las funciones nucleares mediadas por KDM8 en las células de cáncer de mama. Dirigirse al complejo PKM2-KDM8 puede proporcionar una potencial intervención terapéutica.
